Inmunotherapia contra el Cáncer

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Inmunoterapia Contra el Cáncer: una nueva estrategia en la que el ejército profesional del sistema inmunológico se lanza para luchar estratégicamente con toda su artillería y destruir las células tumorales.

  

    • En referencia a los ensayos con los llamados “inhibidores de puntos de  control inmune”. Estas drogas sacan el tumor de donde se esconde del sistema de defensa.
    • Las células tumorales, al producir y presentar grandes cantidades de proteínas PD-L1 en su superficie, activan la proteína PD1 en los linfocitos y, como resultado, las células cancerígenas evaden las células que destruyen el tumor conocidas como linfocitos T.
    • La misión del anticuerpo, utilizado en la inmunoterapia, es prevenir esta unión dañina, que permite a las defensas liberar su freno de seguridad, reconocer el tumor como extraño una vez más y atacarlo
    • Gran parte de la medicina dirigida y personalizada se basa en terapias que bloquean un aspecto particular de las firmas moleculares de cada tumor.
    • La inmunoterapia podría administrarse junto con los ya existentes o con otros que se están estudiando actualmente, incluida la quimioterapia, la radioterapia, las terapias dirigidas o incluso las vacunas, lo que requeriría varios estudios adicionales.
    • Hoy en día, más de 900 agentes de inmunoterapia están en desarrollo clínico y más de 1,000 en desarrollo preclínico, según el Instituto de Investigacion del Cancer.

    El papel del sistema inmune en la lucha contra los tumores es bien conocido desde 1890 cuando se descubrió por casualidad, pero ha tomado más de un siglo para adquirir una importancia real. La revista ‘Science’ eligió la inmunoterapia contra el cáncer como el hito más importante alcanzado en 2013 .

    La destrucción tumoral selectiva inmunológica es fascinante para la ciencia y tentadora para los médicos oncológicos y los pacientes, y en los últimos seis años, los investigadores han encontrado formas de señalar y manipular el poder destructivo del sistema inmune en la dirección de células cancerosas que previamente han eludido la detección. El uso clínico de inmunoterapéuticos actualmente aprobados ha demostrado el poder y la durabilidad de estas terapias en una variedad de tipos de cáncer, pero aún queda mucho trabajo por hacer antes de que la ciencia pueda darse cuenta del potencial que existe para modular el sistema inmune. Hoy en día, más de 900 agentes de inmunoterapia están en desarrollo clínico y más de 1,000 en desarrollo preclínico, según el Cancer Research Institute.

    En 2017, se iniciaron 469 nuevos ensayos para probar los inhibidores del punto de control PD-1 / L1, un tipo específico de inmunoterapia contra el cáncer, en combinación con otros medicamentos. Dichos ensayos pueden requerir pacientes con un estado inmunológico o genotipo específico, lo que podría complicar el reclutamiento y la inscripción, especialmente si los participantes del ensayo provienen de una población relativamente pequeña de pacientes con biomarcadores específicos. La mayoría de los ensayos de combinación actuales que implican un inhibidor de punto de control excluyen a los pacientes que han recibido previamente el tratamiento que se va a evaluar.

    En uno de los elegantes estudios liderados por Ribas, se incluyeron 135 pacientes que fueron tratados con LAMBROLIZUMAB , un anticuerpo dirigido contra PD-1 . Esta molécula es un talón de Aquiles en las defensas que nos protegen contra el cáncer, los linfocitos T (o células T), que destruyen las células tumorales. Cuando la PD-1 en los linfocitos se une a su PD-L1 complementaria, localizada en la superficie de la célula cancerosa, se produce una cascada de reacciones que finalmente incapacita a los linfocitos para realizar su función. Las defensas se dejan impotentes contra el tumor, que puede así esconderse de su vigilancia constante.

    Aquí es donde el lambrolizumab entra en acción. La misión del anticuerpo es evitar esta unión dañina, que permite que las defensas liberen su freno de seguridad, reconozcan el tumor como extraño una vez más y lo ataquen. Hay un cambio en el paradigma: el cáncer no es atacado directamente; más bien, el ejército del sistema inmune se lanza a la batalla con toda su artillería.

    En general, el 38% de los pacientes tratados de esta manera respondieron significativamente al tratamiento, y este porcentaje aumentó para los que recibieron las dosis más altas. Y, aunque no ha pasado suficiente tiempo para sacar conclusiones,

    Este efecto duradero es clave. Gran parte de la medicina personalizada se basa en terapias dirigidas que bloquean un aspecto particular de cada tumor, pero en muchos casos el tumor reaparece a medida que se adapta al tratamiento. En cierto modo, este tipo de inmunoterapia, que recluta a un ejército mucho más versátil, capaz de reconocer a numerosos enemigos, permite generar células con memoria, que se vuelven a entrenar para atacar al tumor.

    El otro estudio significativo realizado por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York y dirigido por Jed Wolchok. En este caso, trataron a 53 pacientes con dos anticuerpos diferentes: Nivolumab, contra PD-1 ; e Ipilimumab, contra CTLA-4, otra molécula implicada en la inhibición del sistema inmune, cuyo uso para el melanoma ha sido aprobado desde 2011, el cáncer de pulmón y el mieloma múltiple.

    Los resultados fueron muy similares a los del estudio anterior: el 40% de los pacientes respondieron al tratamiento, un porcentaje que aumentó al 53% cuando se administró la combinación de dosis que resultó ser la más efectiva. Sin embargo, los efectos secundarios fueron notablemente mayores como consecuencia de las reacciones autoinmunes. El sistema inmune, ahora “liberado”, atacó los propios tejidos del paciente.

    Ambos estudios son la columna vertebral en la que ‘Ciencia’ justifica su elección.Pero lo que sucedió un año antes fue la verdadera sorpresa. En última instancia, el melanoma es un tipo muy específico de tumor. Si este tipo de inmunoterapia fuera efectivo solo para el cáncer de piel, el avance sería importante pero no revolucionario. Sin embargo, otros dos ensayos de Fase 1 publicados en 2012 utilizaron anticuerpos contra PD-1 o PD-L1. Las células tumorales y otras células inmunes expresaron moléculas inhibidoras que impedían que las células T reconocieran y eliminaran los tumores. Los pacientes con otros tipos de tumores avanzados tienen mejorías como el estómago, los tumores de mama, el riñón o el cáncer de pulmón respondieron a la terapia. Aunque preliminares, estos resultados son una piedra angular real y alimentan el potencial de estos anticuerpos para actuar en una amplia gama de tumores.

    Además, este tipo de inmunoterapia podría administrarse junto con los ya existentes o con otros que se están estudiando actualmente, como la quimioterapia, la radioterapia, las terapias dirigidas o incluso las vacunas, lo que requeriría varios estudios adicionales.

    Otro problema será el costo, ya que “seguramente serán drogas caras”, reflexiona Ribas. Aunque agrega que, desde un punto de vista más amplio, “podrían ser más baratos a largo plazo, porque tratar el cáncer metastásico de manera efectiva y evitar los mayores costos que conlleva tratar a una porción significativa de pacientes en etapas terminales ahorrará dinero”.

    Un enfoque de inmunoterapia del cáncer es interferir con los mecanismos de punto de control, como la señalización PD-L1 / PD-1, una interacción que inactiva las células T y las células cancerosas (A).Cuando PD-L1 o PD-1 está unida a un inhibidor de punto de control, como un anticuerpo monoclonal, las células T permanecen activadas, lo que aumenta la respuesta antitumoral

      Aprovechar las células asesinas naturales contra el cáncer

    Las Celulas  Asesinas Naturales o Natural Killer (NK)

    Las Celulas  Asesinas Naturales o Natural Killer (NK) son un subtipo de Linfocitos con el poder de liberar sustancias químicas que destruyen las membranas celulares de las células normales y las células tumorales, destruyéndolas y convirtiéndose en una de las células celulares letales en el cuerpo humano. Durante la inmunoterapia, la investigación que aprovecha las células vivas para atacar los tumores está en alza, especialmente después de la aprobación de la FDA de la terapia con células CAR-T y el amplio uso de inhibidores de puntos de control. Sin embargo, para los pacientes que están inmunodeprimidos de un tratamiento de primera línea, la terapia basada en células T podría enfrentar desafíos, incluida la obtención de células T funcionales para modificar o estimular.

    Para aplicaciones como estas, la terapia celular natural killer (NK) es la próxima frontera. Las inmunoterapias variadas tienen el potencial de aprovechar la capacidad de las células NK para unirse y matar células; Los enfoques en desarrollo incluyen reunir células NK y células cancerosas mediante un enfoque basado en anticuerpos para causar citotoxicidad directa o inducción de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

    “Los modelos animales del sistema inmunitario humanizado pueden apoyar el suministro de las citocinas humanas esenciales para la supervivencia de las células NK, especialmente la interleucina-15 humana (hIL-15)”, señala el Dr. Tanaka. Utilizando un modelo que expresa transgénicamente IL-15 humana, los investigadores pueden injertar células NK derivadas de donantes humanos en el modelo y utilizarlo para estudios de validación de objetivos.

    La ciencia se está desarrollando rápidamente y se ha demostrado una contribución significativa durante los últimos años en la adaptación de perfiles moleculares personalizados para el control y el tratamiento de las células cancerosas.

     

     

    La información en este documento no reemplaza una consulta médica. Es solo para uso de guía personal. Recomendamos que los pacientes pregunten a sus médicos sobre qué pruebas o tipos de tratamientos se necesitan para su tipo y etapa de la enfermedad.

    Fuentes:

    • Sociedad Americana del Cáncer
    • El Instituto Nacional del Cáncer
    • Red Nacional Integral de Cáncer
    • Academia Estadounidense de Gastroenterología
    • Instituto Nacional de Salud
    • MD Anderson Cancer Center
    • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

    nstrated during recent years in tailoring personalized molecular profiles for the control and treatment of cancerous cells.

 

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