Cáncer de Ovario

CÁNCER DE OVARIO: signos y síntomas que debe tener en cuenta

  • En 2017,  192,446 mujeres  viven con cáncer de ovario en los Estados Unidos.
  • Cada 24 minutos a una mujer se le diagnostica cáncer de ovario en los Estados Unidos
  • 1 de cada 74 mujeres desarrollarán cáncer de ovario en su vida
  • 2017 tendrá aproximadamente 22,240 casos nuevos y 14,080 muertes por cáncer de ovario

El cáncer de ovario sigue siendo la neoplasia maligna ginecológica más mortal en los Estados Unidos. La
alta mortalidad asociada con el cáncer de ovario se debe en gran medida a la incapacidad para detectar la enfermedad
temprana y la falta de terapias efectivas para las mujeres con enfermedad recurrente.

La mayoría de los pacientes con cáncer de ovario son asintomáticos, y el cáncer se descubre de manera incidental durante la ecografía o el examen pélvico de rutina. Sin embargo, algunos tipos de cáncer pueden estar asociados con una variedad de síntomas, a veces graves, que incluyen los siguientes  :

  • Dolor o incomodidad en la parte inferior del abdomen
  • Dolor severo por torsión (torsión) o ruptura: la ruptura del cáncer quístico se caracteriza por dolor pélvico unilateral repentino y agudo; esto puede estar asociado con trauma, ejercicio o coito. Malestar con las relaciones sexuales, particularmente la penetración profunda
  • Dificultad para defecar
  • Deseo de defecar: esto puede ocurrir si se desarrolla la presión
  • Frecuencia urinaria. Esto puede ocurrir con frecuencia, debido a la presión sobre la vejiga
  • Irregularidad del ciclo menstrual y sangrado vaginal anormal
  • Abdominal abdominal e hinchazón
  • Indigestión, acidez estomacal o saciedad temprana
  • períodos dolorosos y pesados
  • Dolor pélvico sordo y bilateral
  • Taquicardia e hipotensión
  • Anexión o sensibilidad al movimiento cervical
  • Abdomen tierno con sensibilidad de rebote y protección
  • Pérdida de peso, ganglios linfáticos agrandados en el cuello, dificultad para respirar y signos de derrame pleural: estos pueden estar asociados con enfermedad maligna avanzada

¿Cuáles son los tratamientos para el cáncer de ovario?

 

En los Estados Unidos, la tasa de supervivencia general a 5 años del cáncer de ovario es del 46.2%, lo que resulta en más de 14,000 muertes al año. El mal pronóstico asociado con esta neoplasia maligna es en gran medida atribuible al hecho de que casi el 75% de las mujeres tienen enfermedad en estadio III o estadio IV en el momento del diagnóstico. El cáncer de ovario generalmente se asocia con síntomas vagos e inespecíficos a medida que avanza, lo que contribuye a retrasar el diagnóstico y aumentar la mortalidad.
Múltiples estudios han examinado la ultrasonografía pélvica y los marcadores tumorales, como CA 125, como posibles herramientas de detección para aumentar la detección temprana en mujeres asintomáticas. Sin embargo, ninguna modalidad sola o en combinación tiene suficiente sensibilidad o especificidad para recomendarla para su uso en la población general. Sin embargo, la búsqueda de una herramienta de evaluación adecuada continúa.

La nueva guía de práctica clínica
recomienda la quimioterapia neoadyuvante
para ciertas mujeres con cáncer de ovario

El cáncer de ovario sigue siendo la neoplasia maligna ginecológica más mortal en los Estados Unidos. ¿Cuáles son las implicaciones prácticas de los resultados de investigaciones recientes sobre el cribado, la quimioterapia neoadyuvante y un agente de investigación que se dirige al cáncer de ovario recurrente?

La quimioterapia neoadyuvante, en la que la quimioterapia se administra antes de la citorreducción quirúrgica, desafía el paradigma de tratamiento tradicional para el cáncer de ovario en estadio avanzado. Varios ensayos controlados aleatorios han informado una supervivencia equivalente para la citorreducción quirúrgica primaria y NACT. Es importante destacar que las mujeres que recibieron NACT tuvieron menos complicaciones y fueron más propensas a tener una citorreducción óptima en el momento de la cirugía.
Sin embargo, estos estudios tienen limitaciones y el papel de NACT sigue siendo incierto. Para ayudar a los médicos clínicos, la Sociedad de
Oncología Ginecológica y la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica convocaron a un panel de expertos para proporcionar recomendaciones y orientación sobre la evaluación de las mujeres y el uso de NACT en el contexto del
cáncer de ovario avanzado.

La fuerte evidencia clínica respalda que todas las mujeres con sospecha de cáncer de ovario en estadio IIIC o estadio IV deben ser evaluadas por un oncólogo ginecólogo antes del inicio de la terapia. La evaluación debe incluir al menos una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis para evaluar la extensión de la enfermedad y la resecabilidad.
Se debe realizar una evaluación de riesgos preoperatoria para evaluar los factores de riesgo de una mayor morbilidad y mortalidad.
Las mujeres que tienen un perfil de riesgo perioperatorio alto o una baja probabilidad de lograr una reducción quirúrgica a 1 cm o menos de tumor residual deben recibir NACT. Antes del inicio del NACT, se debe obtener la confirmación histológica del cáncer de ovario.

Para las mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario, los paradigmas de tratamiento para el tratamiento inicial de la enfermedad han cambiado drásticamente. En base a los datos de múltiples ensayos controlados aleatorios, la quimioterapia neoadyuvante (NACT) se usa con mayor frecuencia. La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y la Sociedad de Oncología Ginecológica desarrollaron recomendaciones de consenso para el uso apropiado de NACT y cirugía citorreductora primaria para mujeres con cáncer de ovario.

Los pacientes que son candidatos apropiados para NACT deben tratarse con un doblete de platino y taxano y deben
recibir citorreducción de intervalo después de 3 a 4 ciclos de terapia si se observa una respuesta favorable. Los pacientes cuya enfermedad progresa a pesar de NACT tienen un mal pronóstico, y hay poco papel para el tratamiento quirúrgico con
la excepción de los propósitos paliativos.

Aproximadamente el 85% de las mujeres con cáncer de ovario desarrollarán una enfermedad recurrente. Las mujeres con cáncer de ovario
se tratan comúnmente con una variedad de agentes antineoplásicos a lo largo de su vida. Como tal, existe una gran necesidad de agentes terapéuticos activos adicionales en este contexto. Recientemente, un esfuerzo sustancial se ha dirigido hacia la “precisión” o “medicina personalizada” en oncología.

Medicina de precisión, terapias dirigidas en oncología La medicina de precisión se refiere a la personalización de la terapia médica basada en la caracterización genética del paciente individual o el perfil molecular del tumor del paciente.
Como resultado del perfil molecular a gran escala de proyectos como el Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer y The Cancer Genome Atlas, se ha generado una gran cantidad de datos moleculares a través de la caracterización de múltiples tipos de tumores. Esto ha llevado al descubrimiento de controladores clave del cáncer, alteraciones y moléculas específicas

perfiles que tienen implicaciones distintas de pronóstico y tratamiento. Estos datos, en combinación con la disponibilidad comercial de pruebas de perfiles moleculares, han hecho que la medicina de precisión sea una realidad para las mujeres con cáncer de ovario.
Esta gran cantidad de información nueva ha llevado al desarrollo de terapias dirigidas que bloquean el crecimiento y la diseminación del cáncer al actuar sobre moléculas específicas o vías moleculares. Las terapias dirigidas aprobadas para el tratamiento del cáncer incluyen terapias hormonales, inhibidores de la señal de transducción, moduladores de la expresión génica, inductores de la apoptosis, inhibidores de la angiogénesis e inmunoterapias

Finalmente, toda la oncología se ha movido hacia la incorporación de terapias dirigidas molecularmente dirigidas hacia anormalidades genéticas individuales en tumores, la llamada medicina de precisión. En el cáncer de ovario, la poli (adenosina difosfato [ADP] -ribosa) polimerasa (PARP) se ha convertido en un objetivo importante, especialmente para las mujeres con mutaciones en la ruta del gen BRCA. Describimos un ensayo controlado aleatorio recientemente publicado del inhibidor de PARP Niraparib.

Cómo funcionan los inhibidores de PARP

Los inhibidores de PARP son una clase de agentes que están surgiendo como terapias importantes para el cáncer de ovario. Estos agentes bloquean la proteína nuclear PARP, que funciona para detectar y reparar rupturas de ADN monocatenarias con la acumulación resultante de roturas de ADN de doble cadena.15 En el contexto del daño en el ADN, la vía de reparación de recombinación homóloga se activa para su reparación. Sin embargo, pueden surgir deficiencias de recombinación homóloga (HRD) como resultado de mutaciones BRCA1 o BRCA2 o rutas independientes de BRCA, que desactivan eficazmente esta vía de reparación del ADN.
Como resultado, cuando se usan inhibidores de PARP en pacientes con DRH, la célula no puede reparar roturas de ADN bicatenario y esto conduce a “letalidad sintética”. Comprender este mecanismo molecular de los inhibidores de PARP, así como las anomalías frecuentes en los genes BRCA y Las vías de HRD en el cáncer de ovario han proporcionado un importante objetivo terapéutico potencial en el cáncer de ovario. Varios inhibidores de PARP ahora están disponibles comercialmente
y se están sometiendo a pruebas en cáncer de ovario.

Niraparib para el cáncer de ovario : en un estudio aleatorizado, doble ciego, fase 3 de Mizra y colegas, 553 mujeres con cáncer de ovario recurrente sensible al platino que respondieron a la terapia se dividieron según la presencia o ausencia de una mutación BRCA (gBRCA) en la línea germinal y se asignó aleatoriamente a niraparib 300 mg o placebo una vez al día. Las mujeres en el grupo de niraparib tuvieron una duración mediana significativamente más larga de supervivencia libre de progresión que
hicieron aquellos en el grupo de placebo. Esto fue más pronunciado en las mujeres en la cohorte gBRCA (21.0 frente a 5.5 meses). Es importante destacar que niraparib se asoció con mejor supervivencia libre de progresión en pacientes con DRH positivos sin mutaciones de gBRCA (12,9 vs 3,8 meses), así como en el subgrupo HRD negativo (6,9 vs 3,8 meses). En general, niraparib fue bien tolerado. Alrededor del 15% de las mujeres suspendieron el medicamento debido a la toxicidad. Se
observaron eventos adversos significativos (grado 3 o 4) en tres cuartas partes de las mujeres tratadas con niraparib, y con mayor frecuencia consistían en toxicidades hematológicas. Los resultados informados por los pacientes fueron similares para ambos grupos, lo que indica que no hay un efecto significativo de niraparib en la calidad de vida.

Los resultados de este estudio sugieren que niraparib tiene actividad clínica contra el cáncer de ovario. Es importante destacar que niraparib fue activo en mujeres con mutaciones gBRCA, en aquellos con HRD sin una mutación gBRCA, y potencialmente en mujeres sin HRD. Si es aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU., Niraparib se unirá a olaparib y rucaparib como
un agente terapéutico recientemente aprobado para el cáncer de ovario. Este estudio proporciona evidencia importante que sugiere que la terapia de mantenimiento con niraparib puede ser una adición eficaz e importante al arsenal terapéutico para el cáncer de ovario sensible al platino.

 

La información en este documento no reemplaza una consulta médica. Es solo para uso de guía personal. Recomendamos que los pacientes pregunten a sus médicos sobre qué pruebas o tipos de tratamientos se necesitan para su tipo y etapa de la enfermedad.

Fuentes:

  • Sociedad Americana del Cáncer
  • El Instituto Nacional del Cáncer
  • Red Nacional Integral de Cáncer
  • Academia Estadounidense de Gastroenterología
  • Instituto Nacional de Salud
  • MD Anderson Cancer Center
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Academia Americana de Hematología

 

 

© Copyright 2018 - Hematology Oncology Care. Digital Marketing by MD Digitas