TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS

TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS (MPDS)

  • Neoplasia mieloproliferativa crónica o enfermedades en las que la médula ósea produce anormalmente demasiados glóbulos rojos, plaquetas o ciertos glóbulos blancos.
  • La trombocitemia esencial (ET), la policitemia vera (PV) y la mielofibrosis (MF) son  Filadelfia cromosoma 3 negativos
  • El uso de inmunoterapias como el mesilato de Ruxolitinib / Imatinib, un inhibidor de tirosina quinasa utilizado para tratar ciertos tipos de mielofibrosis.
  • La señalización hiperactiva del JAK Pathway es un mecanismo clave de la enfermedad en los MPN

 

Cuando la progresión de los elementos de células sanguíneas inmaduras en la médula ósea no progresa hasta células sanguíneas sanas maduras, el término síndrome mielodisplásico, neoplasias mielodisplásicas / mieloproliferativas se usa cuando el trastorno tiene características de síndromes mielodisplásicos y neoplasias mieloproliferativas.

Biológicamente, ciertos tipos de neoplasias mieloproliferativas y síndromes mielodisplásicos pueden cambiar su citología y característica molecular y transformarse en un tipo de cáncer de la sangre llamado leucemia aguda.

Las células madre de la médula ósea tienen la capacidad de transformarse en células madre mieloides o células madre linfoides. Las células madre linfoides se convierten en linfocitos, un tipo de glóbulos blancos. La célula madre mieloide se convierte en uno de los 3 tipos de células sanguíneas maduras:

  1. Glóbulos rojos que transportan oxígeno y otras sustancias a todos los tejidos del cuerpo.
  2. Glóbulos blancos que tienen la función de combatir infecciones, células y enfermedades.
  3. Plaquetas que son las células que forman la coagulación de la sangre y son efectivas para detener el sangrado.

 

La capacidad transformadora de las células madre sanguíneas les da la capacidad de convertirse en uno o más tipos de células sanguíneas y dar lugar a las seis neoplasias mieloproliferativas crónicas que se reconocen hoy en día, que incluyen:

  • Leucemia mielógena crónica.
  • Policitemia vera.
  • Mielofibrosis primaria (también llamada mielofibrosis crónica idiopática).
  • Trombocitemia esencial.
  • Leucemia neutrofílica crónica
  • Leucemia eosinofílica crónica

 

Hallazgos moleculares en el desorden mieloproliferativo

Los neoplasmas mieloproliferativos (MPN), que también se conocen como trastornos mieloproliferativos (MPD), comparten características moleculares y celulares, pero difieren en el fenotipo y la presentación clínica. La trombocitemia (ET) esencial, la policitemia vera (PV) y la mielofibrosis (MF) son 3 MPN del cromosoma negativo de Filadelfia [Ph (-)] caracterizadas por una proliferación clonal aumentada de células mieloides. En estos trastornos mieloproliferativos, la proliferación no regulada puede ocurrir en una o más líneas celulares mieloides, incluidos eritrocitos, plaquetas y granulocitos.

La señalización hiperactiva de JAK Pathway es un mecanismo clave de la enfermedad en los MPN

La señalización de JAK bien regulada es esencial para la producción celular, la proliferación celular y la función inmune. Los reguladores intracelulares, como el supresor de la señalización de citocinas (SOCS), ayudan a regular la señalización de JAK.

Las citoquinas se unen a receptores y activan JAK. Los JAK activan transductores de señal y activadores de transcripciones (STAT), que se dimerizan y entran en el núcleo. Dentro del núcleo, los STAT se unen al ADN, estimulando la expresión de genes relacionados con la supervivencia, diferenciación y proliferación celular.

Factores que afectan la señalización JAK:

  • Mutaciones JAK2
  • Mutaciones de MPL
  • Exceso de citocinas
  • Aumento de la señalización JAK1
  • Mecanismos de señalización negativa deteriorados (p. Ej., Aquellos que implican SOCS)
  • JAK = quinasa asociada a Janus
  • MPL = oncogén del virus de la leucemia mieloproliferativa
  • STAT = transductor de señal y activador de la transcripción

 

¿Cómo se diagnostica una neoplasia mieloproliferativa crónica?

Al igual que la mayoría de los trastornos sanguíneos, es esencial realizar un examen físico minucioso e historial médico.

– Conteo completo de células sanguíneas (CBC) con diferencial : se extrae una muestra de sangre para determinar el número de glóbulos rojos y plaquetas, el número y tipo de glóbulos blancos, la cantidad de hemoglobina y los glóbulos rojos, y la porción de glóbulos rojos. la muestra de sangre compuesta de glóbulos rojos. Además, a partir de este hemograma, se realiza un frotis de sangre periférica para estudiar la morfología de los glóbulos rojos, el número y los tipos de glóbulos blancos y las plaquetas normales, además; verificar la presencia de células blásticas.

-Estudios de química sanguínea : en este procedimiento, se toma una muestra de sangre para medir la cantidad de ciertas sustancias liberadas en la sangre por los órganos y tejidos del cuerpo.

– Aspiración y biopsia de médula ósea : en este procedimiento, se inserta una aguja hueca en la cadera o el esternón, y se extrae la médula ósea, la sangre y un trocito de hueso. Estos son examinados por un patólogo bajo un microscopio para buscar células anormales,

La misma muestra se usa normalmente para citometría de flujo, hibridación fluorescente in situ, citogenética y prueba de mutación genética; las mutaciones que actualmente se prueban son Jak 2, MPL y CALR. Una mutación del gen Jak-2 a menudo se encuentra en pacientes con policitemia vera, trombocitemia esencial o mielofibrosis primaria. Las mutaciones del gen MPL o CALR se encuentran en pacientes con trombocitemia esencial o mielofibrosis primaria.

Leucemia mielógena crónica

Leucemia mielógena crónica, la CML  es una enfermedad en la que se  producen demasiados  glóbulos blancos en la  médula ósea . Ver reseña de CML

 

Policitemia vera

 La policitemia vera es un trastorno en el que se producen demasiados glóbulos rojos en la médula ósea. Hay un aumento en la masa de glóbulos rojos junto con un aumento de la viscosidad de los volúmenes de sangre. Para Policitemia Vera, la edad de diagnóstico es alrededor de los 60 años. Un predominio masculino varía de 1: 1.6 a 2.2. La frecuencia general es 2-3 / 100,000 población.

Los participantes en las pruebas de armas nucleares corren un mayor riesgo de desarrollar el trastorno. La supervivencia media es de aproximadamente 12-13 años.

Muchos otros síntomas incluyen dolores de cabeza y sensación de llenura debajo de las costillas en el lado izquierdo, esto se debe a la ampliación del bazo.

La policitemia vera se diagnostica mediante análisis de sangre especiales, incluida la prueba de eritropoyetina y la presencia de anomalías en la mutación genética. Una mutación del gen Jak-2 a menudo se encuentra en pacientes con policitemia vera,

Los síntomas adicionales incluyen:

  • – Sensación de plenitud de presión debajo de las costillas en el lado izquierdo.
  • -Headaches.
  • – Visión normal al ver puntos oscuros y oscuros que aparecen y desaparecen.
  • -Itching en todo el cuerpo, especialmente después de estar en agua tibia o caliente.
  • -Debilidad.
  • -Mareo.
  • -Pérdida de peso sin razón aparente.

 

Mielofibrosis primaria

Cuando las fibras y las células anormales se acumulan en la médula ósea, la condición se llama mielofibrosis primaria. La mielofibrosis normalmente se diagnostica alrededor de los 50-60 años de edad.

Los síntomas de la mielofibrosis primaria incluyen dolor debajo de las costillas en el lado izquierdo y sensación de cansancio. Ciertos factores afectan el pronóstico y las opciones de tratamiento para la mielofibrosis primaria.

Los síntomas de la mielofibrosis primaria incluyen:

– Ponte debajo de las costillas del lado izquierdo y siéntete muy cansado.

Sentirse lleno antes de lo normal al comer.

-Siento muy cansado.

-Shortness de la respiración.

– Fácil de hematomas o sangrado.

– Manchas rojas, planas y puntiformes en la piel que son causadas por sangrado y que se denominan petequias.

-Sudores nocturnos.

-Fiebre.

-Pérdida de peso

 

Los factores pronósticos y las opciones de tratamiento para la mielofibrosis primaria incluyen:

Edad del paciente

Cantidad de glóbulos rojos y glóbulos blancos anormales.

El número de explosión en la sangre.

La presencia de ciertos cambios en los cromosomas.

Signos de fiebre, sudores nocturnos o pérdida de peso.

 

Trombocitemia esencial

Cuando se producen demasiadas plaquetas en la médula ósea, la condición se llama trombocitemia esencial. La trombocitemia esencial es un trastorno muy poco frecuente que afecta a 1,5 por 100.000 habitantes. La edad del diagnóstico es de alrededor de 60. La proporción de mujeres a hombres es 1.6: 1.

Algunos de los factores de riesgo asociados incluyen el uso a largo plazo de colorantes directos para el cabello oscuro, vivir en una casa de toba volcánica y trabajar como electricista.

Se caracteriza por la proliferación de megacariocitos que causan un marcado aumento de las plaquetas circulantes. Estos pacientes pueden no tener signos de síntomas. Pero los que tienen algunos síntomas normalmente se quejan de:

Dolores de cabeza

Ardor u hormigueo en las manos o los pies.

Enrojecimiento o calor de las manos y los pies.

Problemas de visión o audición

Coágulos de sangre

Mayor sangrado. Esto puede causar problemas de salud graves, como apoplejía o ataques cardíacos.

 

Leucemia neutrofílica crónica

La leucemia neutrofílica crónica es una enfermedad en la que muchas células madre sanguíneas se convierten en un tipo de glóbulos blancos llamados neutrófilos: infección / mordeduras de células sanguíneas que destruyen células muertas y bacterias. Los signos comunes son agrandamiento del bazo y el hígado.

 Leucemia eosinofílica crónica

La leucemia eosinofílica crónica es un cáncer en el que se producen demasiados glóbulos blancos (eosinófilos) en la médula ósea.

Los eosinófilos son glóbulos blancos que reaccionan y ayudan a combatir las infecciones causadas por ciertos parásitos; también, reacciona a los alérgenos. En la leucemia eosinofílica crónica, hay demasiados eosinófilos en la sangre, la médula ósea y otros tejidos. La leucemia eosinofílica crónica puede permanecer igual durante muchos años o puede progresar rápidamente a la leucemia aguda.

Algunos de los signos y síntomas asociados con la leucemia eosinofílica crónica son los siguientes:

  • Fiebre.
  • Se siente muy cansado.
  • Tos.
  • Hinchazón de la piel alrededor de los ojos y los labios, y la garganta, o en las manos y los pies.
  • Dolor muscular.
  • Comezón.
  • Diarrea.

 

¿Cuál es el tratamiento para los trastornos mieloproliferativos crónicos?

No existe un tratamiento único para los trastornos mieloproliferativos crónicos. Durante el proceso de tratamiento, es importante conocer el tipo para determinar el enfoque más efectivo.

Estos son los planes de tratamiento estándar que se utilizan:

  • Espera vigilante: estrecha observación del paciente
  • Flebotomía: durante este procedimiento, se toman aproximadamente de 500 a 1000cc de sangre de la vena.
  • Aféresis de plaquetas: eliminación de plaquetas con una máquina especial

Terapia de transfusión: administrar glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas para reemplazar las células sanguíneas destruidas por la enfermedad o el tratamiento contra el cáncer.

Quimioterapia: la quimioterapia es un tratamiento contra el cáncer que usa medicamentos para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea matando las células deteniéndolas para que no se dividan.

  • Radioterapia: usa rayos X de alta energía u otros tipos de radiación para matar las células cancerosas o impedir que crezcan. Hay dos tipos de radioterapia
  • Otra terapia farmacológica: el utilizado de prednisona y danazol
  • Cirugía: esplenectomía o extirpación del bazo
  • Terapia biológica: consiste en el uso del interferón alfa y el interferón alfa pegilado como agentes biológicos comúnmente utilizados para tratar algunos neoplasmas mieloproliferativos crónicos. Además, el uso de talidomida, lenalidomida o pomalidomida. Los factores de crecimiento eritropoyéticos también se usan.
  • Terapia dirigida: la utilizada en inmunoterapias como el mesilato de ruxolitinib / imatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa utilizado para tratar ciertos tipos de mielofibrosis.
  • Dosis alta de quimioterapia con trasplante de células madre: la quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre es un método para administrar altas dosis de quimioterapia y reemplazar las células generadoras de sangre destruidas por el tratamiento del cáncer. Las células madre (células sanguíneas inmaduras) se extraen de la sangre o la médula ósea del paciente o de un donante y se congelan y almacenan. Después de que se completa la quimioterapia, las células madre almacenadas se descongelan y se devuelven al paciente a través de una infusión. Estas células madre reinfundidas crecen (y restauran) las células sanguíneas del cuerpo.

 

La información en este documento no reemplaza una consulta médica. Es solo para uso de guía personal. Recomendamos que los pacientes pregunten a sus médicos sobre qué pruebas o tipos de tratamientos se necesitan para su tipo y etapa de la enfermedad.

Fuentes:

  • Sociedad Americana del Cáncer
  • El Instituto Nacional del Cáncer
  • Red Nacional Integral de Cáncer
  • Academia Estadounidense de Gastroenterología
  • Instituto Nacional de Salud
  • MD Anderson Cancer Center
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Academia Americana de Hematología

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